最近，不論是跨國藥企還是本土創(chuàng)新藥企，各有各的“熱鬧”。

先是百時美施貴寶、GSK相繼傳來被注銷《藥品經(jīng)營許可證》的消息，接著又傳來GSK宣布將拆分消費者保健業(yè)務，將自己所持股份的至少80%出讓，賽諾菲宣布剝離在歐洲銷售的16種消費者醫(yī)療保健產(chǎn)品資產(chǎn)?？鐕揞^相繼忙著“瘦身”，優(yōu)化在華市場布局。

與跨國藥企的境遇不同，本土創(chuàng)新藥企這邊卻好消息不斷，發(fā)展形勢一片大好。身為本土創(chuàng)新藥企龍頭，百濟神州宣布科創(chuàng)板IPO審核過會，將成為首家在納斯達克、港交所與上交所三地上市的全球性生物科技公司。而今日，和黃醫(yī)藥將登陸港交所正式開啟港股、納斯達克、倫敦三地上市模式，據(jù)悉后續(xù)和黃醫(yī)藥還計劃在A股科創(chuàng)板IPO。

 一半是海水，一半是火焰。對此，有業(yè)內(nèi)人士研判認為：跨國藥企在華布局似乎陷入了瓶頸期。未來十年，最好的醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)機會在中國，中國本土創(chuàng)新生物醫(yī)藥將迎來發(fā)展新機遇，進入爆發(fā)式增長，或?qū)⒄Q生世界級的創(chuàng)新療法與生物醫(yī)藥公司，與美國并行，成為全球大健康行業(yè)創(chuàng)新雙引擎。

中國本土藥企開始崛起

近5年來，中國生物制藥產(chǎn)業(yè)駛?cè)敫咚俪砷L通道，中國研發(fā)創(chuàng)新氛圍逐漸形成，開始誕生出一批對全球醫(yī)藥未來產(chǎn)生深遠影響的本土創(chuàng)新企業(yè)。

從新藥獲批的速度就可見一斑，過去創(chuàng)新藥獲批基本是跨國藥企主導，而這樣的時代儼然已成過去式。僅2021年上半年，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）就批準了包括復星凱特CAR-T細胞治療產(chǎn)品阿基侖賽注射液、百濟神州申報的1類創(chuàng)新藥帕米帕利膠囊、榮昌生物制藥注射用維迪西妥單抗、澤璟生物制藥申報的1類創(chuàng)新藥甲苯磺酸多納非尼片等在內(nèi)的多款創(chuàng)新療法上市，其中截至6月28日，國內(nèi)獲批國產(chǎn)1類新藥有21款，而根據(jù)《2020年度藥品評審報告》，去年同期獲批國產(chǎn)1類新藥僅4款。

2020年，國家藥品監(jiān)督管理局藥審中心（CDE）完成中藥、化學藥、生物制品各類注冊申請審評審批共11582件，較2019年增長32.67%。其中，完成需技術審評的注冊申請8606件，較2019年增長26.24%；完成直接行政審批的注冊申請2972件。此外，藥審中心實現(xiàn)了中藥、化學藥、生物制品各類注冊申請按時限審評審批率達94.48%，創(chuàng)歷史新高。

談及中國創(chuàng)新藥市場變化的緣由時，君實生物首席執(zhí)行官李寧博士在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示：“隨著生物醫(yī)藥行業(yè)的不斷發(fā)展，我國醫(yī)藥審評審批制度改革也已經(jīng)有四五年時間，在此期間，我國加入了國際組織ICH，為國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)走向國際提供了重要的條件。此外，疫情之后，全球?qū)χ袊t(yī)藥行業(yè)的重視程度空前提高，給中國生物醫(yī)藥行業(yè)帶來了較好的發(fā)展契機，不少中國創(chuàng)新藥企、高質(zhì)量產(chǎn)品、高精尖技術能夠脫穎而出?！?/p>

“在政策和市場環(huán)境的有利推動下，國內(nèi)創(chuàng)新研發(fā)上市形勢一片大好?？梢灶A判，在今后3~5年中，會有越來越多的中國藥企會受到國際矚目，并且有機會進入全球前50強的行列。我們也希望公司能夠至少有3-5個1類的創(chuàng)新藥面世，并且登上國際舞臺?！崩顚幉┦繉?1世紀經(jīng)濟報道記者說道。

除了市場環(huán)境帶來的獲益，醫(yī)藥行業(yè)是受政策影響的一個行業(yè)，自從“4+7”帶量采購及44號文發(fā)布后，我國開啟了醫(yī)藥創(chuàng)新向世界接軌的大幕。而隨著審評審批環(huán)境不斷改善，與創(chuàng)新藥企的一片欣欣向榮的態(tài)勢形成反差，近年來，跨國藥企“瘦身”加速。

近五年來，輝瑞、禮來、羅氏、阿斯利康等跨國藥企紛紛開始剝離成熟產(chǎn)品，轉(zhuǎn)讓給中國企業(yè)。例如，與禮來、羅氏等合作的億騰醫(yī)藥，與阿斯利康合作的康哲醫(yī)藥都成了跨國藥企的“接盤俠”。此外，很多身居高位的領導層在進入2018年以來，頻頻離職尋求外部發(fā)展機會，選擇加入創(chuàng)新藥企開啟新的人生。如此操作從另一方面說明，跨國藥企在華發(fā)展進入瓶頸亟待破局，本土創(chuàng)新藥企正在崛起，吸引著更多醫(yī)藥圈的高級管理人才加入。

正如此前離開輝瑞加入百濟神州的吳曉濱博士所言，中國在創(chuàng)新領域各種條件已經(jīng)開始成熟，立足于中國的創(chuàng)新已經(jīng)成為了大勢所趨，無論是人才、資本、政策還是市場需求，都在預示著，中國的創(chuàng)新研發(fā)正在步入收獲期。

創(chuàng)新藥企想成功還需找準賽道

目前，中國藥監(jiān)政策改革對于鼓勵創(chuàng)新，鼓勵國產(chǎn)升級的深化，高層次海歸、本土科學家的聚集崛起，以及資本市場政策的完善，生物醫(yī)藥領域迎來蓬勃發(fā)展，關注該領域的企業(yè)家也越來越多，也讓醫(yī)藥行業(yè)有了較好的發(fā)展基礎。

但是，中國創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)如何走好發(fā)展之路也成為一大關鍵。畢竟，與跨國藥企擁有成熟的研發(fā)經(jīng)驗及充足的研發(fā)資金不同，本土藥企在面對動輒年過百億美金的研發(fā)投入，以及臨床研發(fā)背后不可預估的投資風險時還需做到小心謹慎，走好每一步。

特別是在2010年之前，國內(nèi)更多以原料藥、仿制藥為主，這類藥品投入精力、費用都相對較少。而2010年-2017年，Me-Too、Me-Better的產(chǎn)品開始占據(jù)市場。近兩年，F(xiàn)irst in class & Best in class的產(chǎn)品更是成為各大藥企關注的焦點。無論Me-Too、Me-Better，F(xiàn)irst in class & Best in class都比仿制藥投入的成本要高，而創(chuàng)新自研的產(chǎn)品更需要本土創(chuàng)新藥企選準賽道再進行后續(xù)布局。

天境生物創(chuàng)始人臧敬五博士在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示：“當下，中國創(chuàng)新藥企正在聚焦First in class & Best in class產(chǎn)品的研發(fā)，并開始逐步走入收獲期，不過在此過程中，也會存在一定的研發(fā)風險，如果走好這條路也極為關鍵。從天鏡生物自身的角度來看，‘自主研發(fā)+License-in’的雙輪驅(qū)動模式可以成為很多中國創(chuàng)新藥企選擇的道路。”

根據(jù)醫(yī)藥行業(yè)標準，判斷一家創(chuàng)新藥企有沒有前景有5個標準：管線差異化，產(chǎn)品矩陣（一個主力品種帶動多適應癥、聯(lián)合用藥場景），自研水平，BD能力，商業(yè)化輸出。有了產(chǎn)品管線、商業(yè)化能力的支撐，研發(fā)能力成為最重要一環(huán)，不容忽視。

由于新藥從研發(fā)到上市是一個費錢費力費時又風險很大的過程，近年來，License-in模式成為很多中國創(chuàng)新藥企一開始選擇的道路。有業(yè)內(nèi)人士曾經(jīng)直言：在資本的加持下，該模式可以幫助創(chuàng)新藥企形成一套資金+人脈+項目資源+藥企的“成熟”組合，并借港股、科創(chuàng)板等市場優(yōu)惠政策迅速IPO。

在License-in模式下也涌現(xiàn)出眾多優(yōu)秀案例。例如，再鼎醫(yī)藥用“投資邏輯”做研發(fā)，將“License-in”帶來的利潤反哺自主新藥研發(fā)，從而實現(xiàn)良性循環(huán)，實現(xiàn)經(jīng)濟效益最大化；百濟神州獲得Mirati Therapeutics公司sitravatinib在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家授權，以此拓展產(chǎn)品線惠及更多患者；基石藥業(yè)與Blueprint公司達成合作，獲得阿伐替尼、普拉替尼在大中華地區(qū)的獨家開發(fā)與商業(yè)化權利。

“在引進國外前沿產(chǎn)品的過程中也需要做好權衡，選擇的產(chǎn)品要符合公司戰(zhàn)略定位，可以幫助到現(xiàn)有管線。與此同時，可以幫助公司打通整個產(chǎn)業(yè)鏈，使得公司能夠快速地走到下面一個臺階?！标熬次宀┦拷榻B，目前，天鏡生物通過License-in的模式引進了5款產(chǎn)品，分別聚焦在血液腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤、實體瘤這些疾病領域。

下一步，跨國、本土企業(yè)各有打法

在藥品主戰(zhàn)場，隨著原研藥專利期不斷到期，跨國藥企正在失去“最后一塊利潤高地”，傳統(tǒng)營銷模式面臨瓦解；藥品審評審批制度改革之下，真正有臨床價值的創(chuàng)新藥加速進入中國市場，中國創(chuàng)新藥企業(yè)逐步登上國際舞臺；醫(yī)保支付方式改革，讓降價后的新藥好藥以更快的速度惠及患者……當下，跨國藥企只有選擇合適的道路，才能打破眼前的瓶頸。

在諸多政策的倒逼下，也正在激發(fā)跨國藥企加強與本土創(chuàng)新藥企的合作熱情，實現(xiàn)本土化的戰(zhàn)略部署。例如，近年來，禮來先后與和黃醫(yī)藥、信達生物、君實生物合作，共同進行創(chuàng)新療法的研發(fā)及商業(yè)化；輝瑞斥巨資與基石藥業(yè)的合作，商業(yè)化PD-L1單抗舒格利單抗；拜耳以44.8億元總額（3億首付款+41.8億里程碑付款）與華領醫(yī)藥簽署合作，幫助華領醫(yī)藥在研糖尿病新藥dorazgliatin進行研發(fā)、市場營銷及推廣方面支持；羅氏制藥更是向國內(nèi)藥企廣發(fā)“英雄帖”，啟動消化道腫瘤免疫聯(lián)合治療合作專項計劃，用于支持中國創(chuàng)新型企業(yè)合作研發(fā)針對消化道腫瘤的新療法。 

在當下急劇變化的中國市場上，本土化成為全新命題，外資企業(yè)一定要尋求一條最適合自身的道路，更好地完成中國市場的“內(nèi)嵌”。GE醫(yī)療中國總裁兼首席執(zhí)行官張軼昊最近在某論壇發(fā)表演講時公開表示，“跨國企業(yè)下一步一定要從本土化轉(zhuǎn)變?yōu)槿娴膰a(chǎn)化?！睆堓W昊認為，“真正的全面國產(chǎn)的核心是能夠解決全產(chǎn)業(yè)鏈從頭到尾的問題。外企在中國發(fā)展到今天的必然趨勢不僅是戰(zhàn)略要轉(zhuǎn)型，使命和文化也要轉(zhuǎn)型，真正與中國共同高質(zhì)量創(chuàng)新和發(fā)展?！?/p>

當跨國藥企在布局本土化的同時，創(chuàng)新藥企也沒有閑著，紛紛宣布啟動出海計劃，走出“全球新”的戰(zhàn)略。

臧敬五博士介紹：“近幾年，中國藥監(jiān)政策發(fā)展較快，過去在外企要想在中國藥監(jiān)部門拿到一個審批要花好幾年，現(xiàn)如今已經(jīng)可以實現(xiàn)與FDA同步。為此，天鏡生物考慮進行中美雙報，倘若FDA較快實現(xiàn)審批，正好可以快速積累一部分的臨床數(shù)可以與中國審評中心一起分享。 ”

 “在政策加持下，中國本土要想與跨國藥企競爭，還需走出海外，尋求更大的市場。這要求中國藥企進行研發(fā)及商業(yè)化布局一定要用全球的標準來要求自己，具備全球化的能力，這也成為考驗中國藥企未來能否與跨國藥企抗衡的重要指標?！标熬次宀┦吭谡劶皠?chuàng)新藥企如何走穩(wěn)出海之路這一話題時強調(diào)。

在李寧博士看來，中國本土創(chuàng)新想要走出海外必須具備以下能力：一是，手握全球患者需要的高質(zhì)量創(chuàng)新產(chǎn)品；二是，具備國際化的研發(fā)團隊；三是，擁有強大的外部合作伙伴支持；四是，充分了解國家審評審批及醫(yī)保政策；五是具備構建優(yōu)質(zhì)商業(yè)化模式的能力。

毫無疑問，通過產(chǎn)品線的開拓，全球化的布局，醫(yī)藥行業(yè)在雙循環(huán)和加速創(chuàng)新下，整個中國醫(yī)藥行業(yè)系統(tǒng)運作在經(jīng)歷創(chuàng)變。無論是跨國藥企的本土化，還是本土創(chuàng)新藥企的“全球新”，在不久的將來，中國醫(yī)藥行業(yè)在市場布局觀念及商業(yè)發(fā)展模式都將進行全面重塑。