21世紀經濟報道記者韓利明上海報道

“玻璃人”“木偶人”“不自覺跳舞”“松軟兒”“不食人間煙火的孩子”……這些看似有趣動聽的名字背后，是抽中了“基因盲盒”的罕見病患者——血友病、多發(fā)性硬化癥、亨廷頓病、脊髓性肌萎縮癥、苯丙酮尿癥……

罕見病，又稱“孤兒病”。根據世衛(wèi)組織（WHO）定義，罕見病是患病人數占總人口0.65‰至1‰的疾病或病變。目前，全球罕見病約有7000多種，我國罕見病患者約2000萬人，每年新增患者超過20萬人。

弗若斯特沙利文資料顯示，約80%的罕見病屬遺傳性，且四分之三的病例于兒童時期開始發(fā)病，五歲前的死亡率為30%。全世界范圍內只有不到5%的罕見病有藥物可以治療。無藥可用，是橫在全球罕見病患者面前的一大難題。

中華醫(yī)學會腎臟病分會候任主任委員、復旦大學附屬中山醫(yī)院腎內科主任丁小強教授日前在接受21世紀經濟報道等采訪時表示，“罕見病的防治困難在于疾病種類多，且非常少見，不同疾病治療方法不一樣，要針對每一個病研究一種或多種藥物，是個巨大的工程。實際上，大部分罕見病是沒有什么特別的治療方法。”

對此，有行業(yè)分析師也向21世紀經濟報道表示，“目前很多種類的罕見病藥物治療只能緩解患者的癥狀，并不能從根本上解決疾病帶來的痛苦，更多的罕見病可能面臨‘無藥可醫(yī)’的局面，需要更多的創(chuàng)新藥物去滿足這些臨床需求，近些年來包括政府、罕見病研發(fā)企業(yè)以及社會慈善組織都在攜手共同助力罕見病藥物研發(fā)。”

更多罕見病治療領域需要被“看見”

近十年來，我國創(chuàng)新藥產業(yè)發(fā)展迅猛，正在迎來從“引進來”到積極“走出去”的拐點?！?024中國生物醫(yī)藥出海現狀與趨勢藍皮書》顯示，2023年共發(fā)生58起license-out（對外授權）事件，首次超過了license-in（許可引進）項目數量。特別是今年，創(chuàng)新藥行業(yè)高質量發(fā)展正在得到國家的日益重視。

在此背景下，我國罕見病藥物研發(fā)也加快腳步?！吨袊滤幾耘R床試驗進展年度報告（2023年）》顯示，罕見病臨床試驗數量較2022年增加了42.9%，適應癥領域進一步擴大。按適應癥分析，主要以抗腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、神經系統(tǒng)疾病等藥物為主，其中抗腫瘤藥物臨床試驗數量明顯增加，達 25 項，占年度罕見病臨床試驗總量的21.0%。

針對罕見病領域未被滿足的用藥需求，眾多藥企也在不斷增加投入。其中不乏阿斯利康、輝瑞等跨國藥企通過收購入局罕見病領域。國內恒瑞醫(yī)藥、百濟神州、翰森制藥、曙方醫(yī)藥、北?？党傻人幤笠苍诓季窒嚓P研發(fā)管線。

但不可否認的是，我國創(chuàng)新藥物研發(fā)管線偏同質化，“擁擠”在腫瘤等領域的熱門靶點，罕見病領域的資源也集中在少數病種。對于尚處“蓄勢”階段的本土罕見病新藥，發(fā)展速度難以滿足廣大罕見病患者的需求。

“研發(fā)新藥通常需要投入上億資金和長達十多年的時間成本，而罕見病患者數量少，疊加后端支付、入院等問題，未來無法收回投資的風險較高，在當前創(chuàng)新藥‘寒冬’尚未完全消退的背景下，也影響著罕見病藥企融資，進而影響藥物研發(fā)。”上述分析師表示。

“由于研發(fā)難度大，目前我國已上市的罕見病藥品以引進和仿制為主。國內的罕見病新藥的研發(fā)落地主要以跨國公司和本土大型藥企為主，初創(chuàng)企業(yè)要在這兩者之間突圍并非易事，多數創(chuàng)新藥企轉向細分領域?！鄙鲜龇治鰩熍e例，今年5月完成C輪融資的賽?；?，即鎖定兒童遺傳病這一賽道。

從融資角度看，公開數據顯示，2024年上半年，國內新藥領域共計發(fā)生投融資事件共121起，累計融資金額達到180.73億元，盡管總體上“資本寒冬”影響仍在繼續(xù)，但在融資藥物類型、融資疾病類型方面已有變化，部分細分領域似乎正在逆風增長。從疾病領域看，有越來越多的企業(yè)選擇差異化發(fā)展方向，布局神經系統(tǒng)、罕見病系統(tǒng)等領域。據不完全統(tǒng)計，2024年上半年，罕見病領域已有7筆融資。

篩選合適的研發(fā)管線對企業(yè)發(fā)展和患者獲益也至關重要。在日前舉辦的第十三屆中國罕見病高峰論壇上，華毅樂健聯合創(chuàng)始人、CEO吳鳳嵐博士表示，“一方面綜合考慮疾病是否嚴重影響患者生活、生存期甚至壽命，是否有致殘致死的風險等未滿足的臨床需求；另一方面，針對未被滿足的臨床需求提出解決方案，考慮通過技術平臺提高生產效率或降低成本?！?/p>

“讓企業(yè)獲得合理回報”

“創(chuàng)新藥企的研發(fā)動力在哪兒，要從市場要答案?！鄙鲜龇治鰩煴硎?，“我國是否有完善的政策法規(guī)能夠促進創(chuàng)新藥企的研發(fā)積極性，同時有成熟的支付體系能夠保證藥企的合理利潤，除了經濟價值之外，這些藥品最終能否用在患者身上，產生實質的社會價值，這都需要制度進行保障。好的一點是，我國在這些方面都在不斷的努力完善和進步?！?/p>

為滿足罕見病患者的臨床需求，國家鼓勵罕見病藥品研發(fā)、引進，打出了一套組合拳。2018年5月，國家衛(wèi)健委等5部門聯合發(fā)布《第一批罕見病目錄》，并在2023年9月更新《第二批罕見病目錄》，新增86種疾?。?022年5月，國家藥監(jiān)局公示相關意見稿顯示，對批準上市的罕見病新藥給予最長不超過7年的市場獨占期；2023年1月，國家藥監(jiān)局再次印發(fā)相關通知鼓勵罕見病新藥研制……

公開資料顯示，去年至少有27種罕見病藥物在我國獲批上市，覆蓋了20種罕見病。截至今年上半年，約有近20種罕見病新藥獲批上市，其中多款境外新藥或新適應癥在我國實現了全球首次獲批。

罕見病信息網顯示，浙江省醫(yī)療保障研究會副會長、商業(yè)補充醫(yī)療保險委員會主任王平洋在上述論壇中也指出，基本醫(yī)保是支付基礎，而罕見病藥物支付應走多層次保障之路。在中國，67%罕見病藥物已被納入醫(yī)保?；踞t(yī)療保險的途徑包括通過門特門慢、大病保險、醫(yī)療救助等方式進行保障。然而，罕見病用藥仍然存在諸如門診限額太低，報銷比例低，住院DRG支付受限等問題。專項資金是罕見病藥品保障的出路。

福建省醫(yī)療保障局基金監(jiān)管處一級調研員羅仁夏認為，可以逐步提高罕見病用藥基本醫(yī)保保障水平，將部分罕見病用藥納入集中采購，或用藥納入特殊病種保障，或實行單列門診統(tǒng)籌支付。

此外，“可以采用‘雙通道’處方流轉模式并建立罕見病用藥多元支付保障機制。部分罕見病用藥已納入定制型商業(yè)健康保險（惠閩寶）保障，并在今年增加了海外特定藥品。”羅仁夏呼吁完善罕見病醫(yī)療救助體系，并鼓勵社會慈善捐贈。

今年8月13日，國家醫(yī)保局公布2024年醫(yī)保目錄調整通過初步形式審查的藥品名單中，據不完全統(tǒng)計，進入此次初審目錄的已上市罕見病藥品有47個，除獨家產品外，一些非獨家產品也出現在通過初審名單內，進一步拓寬了罕見病用藥的準入范圍。但最終有多少款罕見病藥品進入醫(yī)保，仍需拭目以待。

上述分析師表示，我國基本醫(yī)保已經解決了大部分罕見病藥品的支付保障問題，醫(yī)保用藥需要解決的問題是如何讓福利政策落地，患者有機會用得上藥。目錄外的年治療費用較高的藥品，很多都是唯一的特效藥，這部分要怎么解決，就成為解決罕見病患者用藥可及的關鍵?！白屍髽I(yè)有動力在罕見病領域進行自主研發(fā)，關鍵是要讓企業(yè)能夠看到研發(fā)帶來的合理回報?！?/p>